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文献速递丨61422例宫颈组织学标本中HPV型别分布:中国最大妇女医院大数据分析

文献速递丨61422例宫颈组织学标本中HPV型别分布:中国最大妇女医院大数据分析

  • 分类:文献指南
  • 作者:世硕新语
  • 来源:世硕新语
  • 发布时间:2023-06-13
  • 访问量:0

【概要描述】中国人群宫颈病变中 HPV基因型的患病率与西方人群不同

文献速递丨61422例宫颈组织学标本中HPV型别分布:中国最大妇女医院大数据分析

【概要描述】中国人群宫颈病变中 HPV基因型的患病率与西方人群不同

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  • 作者:世硕新语
  • 来源:世硕新语
  • 发布时间:2023-06-13
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近日,来自上海复旦大学附属妇产科医院病理科的钟芳芳等在《Frontiers in Oncology》(IF:5.738)上发表研究成果《HPV genotyping of cervical histologic specimens of 61,422 patients from the largest women hospital in China》,研究有明确组织学诊断结果的患者队列中HPV的基因型别。

 

结论:中国人群HPV基因型分布与西方人群不同,在宫颈癌前病变和癌症中发现了一些高危HPV型别,该型别未包括在目前的HPV疫苗中,这些数据为未来HPV疫苗的开发提供了基础知识。

 

方法:使用BMRT试剂(江苏太阳成集团tyc539有限公司)对21种HPV进行基因分型检测,包含18种高危型HPV (hrhpv) (HPV16、18、31、33、45、58、35、52、56、39、51、68、59、53、66、26、73和82)和3种低危型HPV(lrhpv) (HPV6、11和81)。本研究共纳入61422例在宫颈组织学诊断前6个月内有HPV基因分型结果的病例。

 

结果
一:研究人群

61422例研究人群中,总的hrHPV阳性率为55.1%;其中,hrHPV阳性率最高为ADSQ(94.1%),其次为SCC(93.7%)、CIN2/3(92.8%)、CIN2/3+AIS(92%)和CIN1(88.4%)。高级别鳞状上皮病变的hrHPV阳性率显著高于腺体病变。当仅统计14种hrHPV基因型别(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)时,hrHPV阳性率略有下降,为51.8%。lrHPV总检出率为7.2%,其中CIN1的阳性率最高(14.6%)。

 

表1:在各种宫颈组织学样本中的HPV感染患病率(CIN1:低级别鳞状上皮病变;CIN2/3:高级别鳞状上皮病变;SCC:宫颈鳞癌;AIS:内子宫颈原位腺癌;ADC:内子宫颈浸润性腺癌;ADSQ:内子宫颈腺鳞癌;SNEC:内子宫颈小细胞神经内分泌癌。)

 

二:不同年龄组患者hrHPV感染情况

 

在除SCC和ADC之外的所有组织学类别中,<30岁组hrHPV感染率最高。腺体病变中(ADC和AIS),≥50岁组HPV感染率显著低于30~49岁组。

 

表2:不同年龄组织学组中hrHPV感染的患病率

 

三:多重hrHPV合并感染

 

多重hrHPV感染阳性率为30.5%(10322/33840),其中有一个病例感染hrHPV型别多达10种。多重hrHPV感染率在CIN1病例中比例最高,为41.3% (3672/8896);低年龄组(<30岁)中多重hrHPV感染发生率高于高年龄组,鳞状病变的多重hrHPV感染发生率也高于腺性病变(38.4% vs 21.8%)。

 

表3:不同组织学组hrHPV阳性病例中多重hrHPV感染的比例

 

四:hrHPV基因型在癌前病变或组织学阴性病例中的分布

 

在组织学阴性病例中,最常见的HPV基因型为HPV52(10.1%),其次为HPV16(7.1%)、HPV53(5.9%)、HPV58(5.9%)和HPV39(4.2%)。CIN1病例的hrHPV基因型分布与阴性病例相似,但hrHPV阳性率较高,HPV52(25.2%)是最常见的基因型,其次为HPV16(16.9%)、HPV58(16.5%)、HPV53(12.1%)和HPV56(9.5%)。在CIN2/3癌前病变病例中,最常见的基因型为HPV16(40.1%),其次为HPV31(7.3%)和HPV33(12.1%)。与鳞癌前病变和阴性组病例相比,AIS病例的hrHPV基因型分布更有限。AIS病例中最常见的hrHPV基因型是HPV18(42.1%),其次是HPV16(40.4%)、HPV45(5.3%)、HPV52(5.3%)和HPV53、58、59(各占1.8%)。其余10种hrHPV型别在AIS病例中均未检出。与阴性/CIN1病例相比,CIN2+病例(CIN2/3, AIS, AIS/CIN2/3)的HPV16 (40.3% vs 8.8%)、HPV31 (7.1% vs 2.9%)、HPV33 (11.75 vs 2.7%)、HPV52 (22.2% vs 12.8%)和HPV58 (18.8% vs 7.7%)的阳性率显著较高。

 

表4:宫颈上皮内瘤变组织学阴性及不同类型宫颈上皮内瘤变患者的hrHPV基因分型


图1A:癌前病变组各病变组和阴性对照组中最常见的前5种hrHPV基因型

 

五:宫颈癌患者中hrhpv的基因型分布

 

1007例宫颈癌的基因分型结果显示,HPV16占比56.2%,HPV18占比14.1%,HPV58占比8.0%,HPV52占比7.5%,HPV33占比5.9%。在SCC中,HPV16型感染率为63.2%,其次为HPV58型(9.6%)、HPV52型(8.1%)和HPV33型(6.9%)。HPV18在ADC(27.9%)、ADSQ(44.6%)和SNEC(70.6%)中的检出率显著高于SCC。FDA批准的商品化试剂盒中不包括4种潜在的hrHPV基因型(HPV53、HPV26、HPV82和HPV73),其阳性率分别为4.2%、1.0%、0.9%和0.2%。

 

表5:1007例宫颈癌患者的hrHPV基因型分布

图1B:癌症组各病变组和阴性对照组中最常见的前5种hrHPV基因型

 

六:二价/四价和九价HPV疫苗的保护作用

 

研究不同癌前病变和癌症中的基线HPV基因型,评估已上市的2/4价(HPV16/18+HPV6/11)和9价(HPV16/18/31/33/45/52/58+HPV6/11)HPV疫苗的保护效果。对于癌前病变,2/4价和9价HPV疫苗的保护率分别可能为43.1%(1626/3773)和86.0%(3245/3773)。对于AIS, 2/4价HPV疫苗的保护率高于CIN2/3,达到82.5%(47/57)。9价HPV疫苗和2/4价HPV疫苗的保护率相同,均为86.0%。在恶性肿瘤中,SCC、ADC、ADSQ和SNEC的2/4价HPV疫苗保护率分别为68.8%、64.0%、75.2%和84.2%。9价HPV疫苗保护率分别为87.9%、67.6%、90.1%和82.4%。2/4价HPV疫苗的总保护率为49.6%(2441/4924),九价HPV疫苗对癌前病变和癌症的保护率理论上为86.1%(4237/4924)。

 

表6:二价/四价和九价HPV疫苗对中国人群宫颈癌前病变和癌症的保护作用

 

总之,该研究是迄今为止对61422名中国妇女组织学诊断的宫颈病变进行的最大的HPV基因分型研究。研究结果表明,中国人群宫颈病变中HPV基因型的患病率与西方人群不同。此外,研究已经在宫颈癌前病变和癌症中发现了一些HPV疫苗没有涵盖的hrHPV类型,这些数据将为中国人群中未来HPV疫苗的开发提供基础知识。

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